随着肝再生研究的不断深入，越来越多的细胞被发现参与肝再生过程，并且发挥着重要的损伤修复的作用。

      2014年，Dieter Häussinger团队发现将原代分离的肝星状细胞（HSC）移植于受损的肝脏，实现了HSCs在肝脏损伤部位的定植和胆管化，并实现向胆管细胞和肝细胞分化，最终促进肝脏功能的恢复。

（图一：移植具有GFP标记的HSCs细胞在体内向胆管细胞和肝细胞分化）

     研究指出，将雄性大鼠肝脏分离出GFP+标记的HSCs，移植于雌鼠急性肝脏损伤模型。如图一所示，绿色荧光标记的HSCs不仅大量补充了原有受损肝细胞的数量，对双向分化为具有功能的胆管样细胞（pank标记）和肝细胞（HNF4α标记）；示踪XY染色体的情况证实没有细胞发生融合情况。进一步显示了HSCs在不发生细胞融合的前提下，实现了在肝再生功能受损时，肝星状细胞修复损伤的功能。

（图二：分离的HSCs通过体外培养，向肝前体化细胞转分化）

     该研究通过添加生长因子，促进HSCs分化为具有上皮细胞和间充质干细胞特性的肝前体样细胞。印证HSCs可能为肝脏固有的间充质干细胞（MSCs）的科学假说；同时也证明HSCs在肝脏体内作为一群“特殊”的MSCs，对肝前体细胞的形成和肝脏功能修复具有重要的作用。

      一般的研究认为肝星状细胞在肝纤维化及肝硬化中起到重要的作用。Dieter Häussinger等的研究从另一方面证明了成体细胞，特别是再生能力相对较强的成熟肝细胞，具有较强的可塑性（Plastic）。所谓对肝再生或机体再生修复起重要作用的干细胞或前体细胞，更有可能不是特定的细胞群体，而是一种特定的细胞状态，或者说细胞与细胞之间转分化的中间态（intermediate stage）：在特定的微环境中，如机体损伤，在众多的细胞因子的作用下发生转化。在肝脏再生功能急性受损的微环境下，HSCs影响产生细胞外基质和细胞因子的旁路细胞，从活化态重新转化为静息状态，并最终向上皮细胞状态转化，决定了其具有补充前体细胞来源的重要功能; 在肝脏持续性慢性损伤的微环境下，HSCs则在一系列免疫细胞分泌的炎症因子及细胞因子作用下，成为了促进肝纤维化的最重要的一员。

      因此，理解体内微环境中的细胞因子、胞外基质以及非实质细胞对肝再生的影响，将有助于揭示肝脏疾病的发生发展规律，并进一步促进靶向肝再生治疗应用于临床。

参考资料：

Kordes C, Sawitza I, Götze S, et al. Hepatic stellate cells contribute to progenitor cells and liver regeneration[J]. Journal of Clinical Investigation, 2014, 124(12):5503-15.